Der Hauptgüterbahnhof war der größte Güterbahnof in Frankfurt am Main. Der Hauptgüterbahnhof Frankfurt wurde in den 1880er Jahren zeitgleich mit dem Hauptbahnhof errichtet als Ersatz für die Frankfurter Westbahnhöfe. Beide Bahnhöfe lagen nur wenige Hundert Meter auseinander.

Infolge des Wegzugs industrieller Betriebe in Gewerbegebiete am Stadtrand und der allgemeinen Verlagerung des Stückgutverkehrs auf die Straße wurde der Hauptgüterbahnhof ab dem Jahr 1996 aufgegeben. Der Rückbau der ersten Abschnitte begann 1998 und der Betrieb der verbliebenen Gleise endete Anfang der 2000er Jahre.

Auf dem ehemaligen Gelände des Frankfurter Hauptgüterbahnhofs entstand ab 2006 das Europaviertel.